JOURNAL FRANCOPHONE OF VENTILATION - PULMONOLOGY AND SLEEP [Journal Francophone de Ventilation - Pneumologie et du Sommeil]

ABSTRACT

Insomnia is a common disorder associated with a wide range of physical and mental health problems, leading to reduced quality of life and increased healthcare costs. Although Cognitive Behavioral Therapy (CBT) is recommended as the first-line treatment, its limited accessibility means that pharmacological therapy continues to play an important role in clinical practice.

Currently approved pharmacological treatments for insomnia mainly target GABA-A receptors, including benzodiazepines and “Z-drugs.” While these agents are effective in the short term, they present several limitations in terms of tolerability, risk of dependence, and long-term safety. Some antihistaminic agents, such as certain antidepressants and antipsychotics, may offer short-term benefits, but they are often used off-label and may cause adverse effects, particularly in older adults. Melatonin, a hormone involved in circadian rhythm regulation, is widely used in various formulations, though long-term efficacy data remains insufficient.

In this context, the orexinergic system has emerged as a promising therapeutic target. Dual orexin receptor antagonists (DORAs) promote sleep by suppressing wakefulness rather than inducing sedation, facilitating more natural sleep and improving daytime functioning. Clinical studies have shown that DORAs provide sustained efficacy with good tolerability, though further research is needed to confirm their safety and effectiveness in elderly populations.

In addition, treatments aimed at enhancing slow-wave sleep (SWS) are also being explored and show growing potential

RÉSUMÉ

L’insomnie est un trouble fréquent, associé à un large éventail de problèmes de santé physique et mentale, entraînant une diminution de la qualité de vie et une augmentation des coûts de santé. Bien que la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) soit recommandée comme traitement de première intention, son accessibilité limitée fait que la pharmacothérapie continue de jouer un rôle important dans la pratique clinique.

Les traitements pharmacologiques actuellement approuvés pour l’insomnie ciblent principalement les récepteurs GABA-A, notamment les benzodiazépines et les « Z-drugs ». Bien que ces agents soient efficaces à court terme, ils présentent plusieurs limites en termes de tolérance, de risque de dépendance et de sécurité à long terme. Certains agents antihistaminiques, tels que certains antidépresseurs et antipsychotiques, peuvent offrir des bénéfices à court terme, mais ils sont souvent utilisés hors AMM et peuvent provoquer des effets indésirables, en particulier chez les personnes âgées. La mélatonine, une hormone impliquée dans la régulation du rythme circadien, est largement utilisée sous diverses formulations, bien que les données sur son efficacité à long terme demeurent insuffisantes.

Dans ce contexte, le système orexinergique est apparu comme une cible thérapeutique prometteuse. Les antagonistes doubles des récepteurs de l’orexine (DORAs) favorisent le sommeil en supprimant l’éveil plutôt qu’en induisant une sédation, facilitant ainsi un sommeil plus naturel et améliorant le fonctionnement diurne. Les études cliniques ont montré que les DORAs offrent une efficacité durable avec une bonne tolérance, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer leur sécurité et leur efficacité chez les populations âgées.

Par ailleurs, des traitements visant à renforcer le sommeil à ondes lentes (SWS) sont également en cours d’exploration et montrent un potentiel croissant.