JOURNAL FRANCOPHONE OF VENTILATION - PULMONOLOGY AND SLEEP [Journal Francophone de Ventilation - Pneumologie et du Sommeil]

ABSTRACT

Background: Obstructive sleep apnea (OSA) is a common disorder closely linked to obesity and insulin resistance, contributing to significant cardiovascular and metabolic morbidity. Until now, treatment options have primarily relied on mechanical interventions (e.g., CPAP, oral appliances) or surgery, with no approved pharmacologic therapy. Tirzepatide, a dual GIP and GLP-1 receptor agonist originally developed for type 2 diabetes and obesity, has become the first medication approved by the FDA for the treatment of OSA.

Methods: We present a comprehensive overview of pharmacological treatment of OSA as well as the phase 3 SURMOUNT-OSA trials in which tirzepatide was evaluated in patients with moderate-to-severe OSA and comorbid obesity. Participants were randomized to receive tirzepatide or placebo for 52 weeks. Primary outcomes included changes in apnea-hypopnea index (AHI), daytime sleepiness assessed by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), nocturnal oxygenation indices, and cardiometabolic parameters.

Results:
Tirzepatide significantly reduced mean AHI from 36.2 to 17.1 events/hour (a 52.8% reduction) compared to only 5.1% in the placebo group (p < 0.001). Improvements were also observed in ESS scores, body weight, waist circumference, HbA1c, and CRP levels. Notably, approximately 45% of patients no longer met the diagnostic criteria for OSA after one year of treatment. Gastrointestinal side effects were the most common, mostly mild to moderate in severity.

Conclusion:
Tirzepatide represents a breakthrough in OSA management, particularly for patients with obesity. By targeting both metabolic dysfunction and central respiratory control mechanisms, tirzepatide improves both symptoms and disease pathophysiology. These findings signal a new era in sleep medicine, offering an effective pharmacologic alternative to traditional mechanical therapies.

RÉSUMÉ

Contexte : L’apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble fréquent, étroitement lié à l’obésité et à la résistance à l’insuline, contribuant à une morbidité cardiovasculaire et métabolique significative. Jusqu’à présent, les options thérapeutiques reposaient principalement sur des interventions mécaniques (p. ex. CPAP, dispositifs oraux) ou chirurgicales, sans traitement pharmacologique approuvé. Le tirzépatide, un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 initialement développé pour le diabète de type 2 et l’obésité, est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l’AOS.

Méthodes : Nous présentons un aperçu complet du traitement pharmacologique de l’AOS ainsi que des essais de phase 3 SURMOUNT-OSA, dans lesquels le tirzépatide a été évalué chez des patients atteints d’AOS modérée à sévère avec obésité associée. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit du tirzépatide, soit un placebo pendant 52 semaines. Les critères principaux incluaient les variations de l’index d’apnées-hypopnées (IAH), la somnolence diurne évaluée par l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS), les indices d’oxygénation nocturne et les paramètres cardiométaboliques.

Résultats :
Le tirzépatide a réduit de manière significative l’IAH moyen, passant de 36,2 à 17,1 événements/heure (soit une réduction de 52,8 %) contre seulement 5,1 % dans le groupe placebo (p < 0,001). Des améliorations ont également été observées concernant les scores ESS, le poids corporel, le tour de taille, l’HbA1c et les taux de CRP. Fait notable, environ 45 % des patients ne répondaient plus aux critères diagnostiques de l’AOS après un an de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, majoritairement légers à modérés.

Conclusion :
Le tirzépatide représente une avancée majeure dans la prise en charge de l’AOS, en particulier chez les patients obèses. En ciblant à la fois le dysfonctionnement métabolique et les mécanismes centraux du contrôle respiratoire, le tirzépatide améliore à la fois les symptômes et la physiopathologie de la maladie. Ces résultats marquent le début d’une nouvelle ère en médecine du sommeil, en offrant une alternative pharmacologique efficace aux thérapies mécaniques traditionnelles.